干细胞领域的新课题

　　干细胞研究领域具有里程碑意义的重大事件之一是诱导性多能干细胞（iPScells）的诞生。2006年，日本京都大学山中伸弥教授报道了他们的研究成果，即通过病毒载体，在小鼠皮肤细胞中过量表达四种在胚胎干细胞中高表达的转录因子，能够使这些已经分化的细胞转化为能在体外无限增殖和分化为体内任何种类细胞的多能干细胞，即iPS细胞。2007年，人iPS细胞建立成功。这一创举在理论上首次证实了人类已分化成熟的体细胞可以被几种转录因子重新激活转化为胚胎干细胞样的细胞，在应用上则成功避开长期以来争论不休的关于建立人胚胎干细胞所涉及的问题，突破了核移植技术缺乏人**的窘境，有可能实现对疾病治疗无免疫排斥的细胞移植。

　　但是，最初获得iPS细胞的技术存在一些缺陷，如病毒载体可能会随机整合到染色体基因组，阻断某些正常基因的功能；另外，四种基因的过量表达有诱发机体产生肿瘤的可能。面对这些问题，世界各国的研究人员展开了空前的竞争，各种新的技术和发现层出不穷。最近，有报道应用体外表达的重组蛋白诱导人和小鼠分化的细胞转化为iPS细胞。此突破实现了不需要外源DNA而建立iPS细胞，在iPS细胞在临床应用的道路上迈进了一大步。

　　尽管如此，该技术诱导iPS细胞产生的效率非常低。深入系统地研究多能干细胞分子调控的特征将有助于发现建立iPS细胞的新的有效途径。因此，另外一个值得提到的现象是最近关于揭示多能干细胞分化多能性调控机制的报道很多，如微小RNA、表观遗传调控因子和小分子化合物的作用等。这些新的发现必将促进新的技术体系的出现，为iPS细胞在疾病治疗中的应用奠定基础。

　　中科院干细胞生物学重点实验室主任    金颖