折腾猪是为了救人命：为人类移植猪器官做准备

　　将人的免疫系统基因植入猪的身体，将来做猪器官移植时，人的排异反应会降到最低

　　这个话题还要从器官移植谈起。将1906年德国医生成功实现角膜移植视作器官移植的起点，这一疗法已走过100多年的坎坷之路。

　　供体器官严重不足的难题始终制约着器官移植的广泛应用。在中国，仅需要的患者每年就高达数十万之多，可由于文化和观念的因素，这一问题一直没有得到很好解决。事实上，使用动物器官的尝试已经进行过很多次，比如与人类亲缘关系相近的狒狒和黑猩猩都曾被用作器官的供体动物，不过这其中仍有不少障碍存在。比如狒狒的器官太小，无法长期维持人的生命。至于黑猩猩，这种动物不光数量少，而且为了采集器官而杀害人类的近亲，这种行为突破了道德的底线。

　　面对这种情况，猪就有了用武之地。它容易饲养，器官大小与人类相仿，而且作为人类蛋白质摄入的主要来源，每年都有数千万头猪化身成为各种各样的菜式出现在餐桌上。从猪体内采集器官挽救人的性命，似乎更不容易引起人强烈的反弹情绪。

　　此前，猪身上的很多物件都曾用于人类疾病的治疗，比如心脏瓣膜、凝血因子、胰岛细胞，甚至还包括脑细胞。猪的器官整体移植至人的体内，首当其冲要面临的问题就是免疫排斥。要知道，即便是患者亲属的器官都有可能被“铁面无私”的免疫系统当作入侵的异物，遑论猪的器官。

　　在人际间的器官移植时，为了解决免疫排斥的问题，需要患者长期服用强有力的抗排斥药物，来抑制免疫系统对移植物发起攻击。不过移植物如果是猪的器官的话，这种方法就不太灵光了。

　　超急性排斥是免疫排斥中最剧烈也最早发生的反应。一旦这种反应开始启动，移植物将迅速遭到免疫系统强大而全面的攻击，会在5分钟内变黑坏死。目前为止，还没有哪种抗排斥药物能够抵挡得住超急性排斥的攻击。

　　超急性排斥的罪魁祸首是一种名为半乳糖的物质。由于很多寄生虫和细菌体内都有这种物质，因此训练有素的人免疫系统就将半乳糖的出现视为病害入侵的标志。不巧的是猪体内的每一个细胞表面都携带有这种分子，因此对于免疫系统而言，移植到人体内的猪的器官无异就是一个大规模杀伤性武器。

　　随着分子生物学的进步，科学家想到了一个巧妙的方法来解决这一问题——用基因敲除来获得不含半乳糖的新型转基因猪。半乳糖的产生有赖于半乳糖苷转移酶的存在。研究人员首先将编码糖苷酶的基因从猪细胞的细胞核中剔除，然后将这个细胞核插入到已去核的猪卵细胞中，最后再将卵细胞注入母猪的子宫内，最终母猪产下的小猪就是无糖小猪。就目前的研究来看，移植了这种猪肾脏的狒狒已经存活了超过100天。

　　有了无糖猪，器官的安全性会进步不少。不过除了超急性排斥外，免疫系统还会在器官移植进行完毕几天后发起急性排斥，在几个月后发起细胞性排斥等攻击行为。为了应对这些问题，科学家还需要对无糖小猪做出进一步的改造。最近韩国科学家就将人的FasL基因转入猪体内，这个基因是与人免疫相关基因的一种。携带了这种基因的猪器官，免疫系统会将其识别为人体器官，因而细胞毒性反应将减少很多，移植的成功率也会大幅提高。