血糖调节紊乱新机制被发现

　　中国科学院上海生命科学研究院营养研究所刘勇研究组，新近揭示了肝脏中内质网应激介导血糖调节发生紊乱的新机制，其论文近日在线发表在《美国科学院院刊》上。专家认为，该研究提示，特异调节肝脏内质网跨膜蛋白IRE1α的活性具有防治2型糖尿病的潜力。

　　据介绍，在营养失衡导致肥胖与2型糖尿病等代谢疾病的发生、发展中，细胞应激扮演着重要角色。肝脏中内质网作为真核细胞中蛋白质折叠加工与质量监控、脂类合成与分泌的重要细胞器，其稳态平衡对于维持细胞功能至关重要。

　　当内质网不能承担蛋白折叠的高负荷或内质网中脂类代谢发生异常，就会引发细胞内质网应激而激活未折叠蛋白响应，从而增强内质网的应对处理能力。大量研究显示，内质网应激是连接肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要病理机制之一。

　　内质网跨膜蛋白IRE1α是一种内质网应激感应分子，可以通过自身磷酸化被激活，在细胞应激状况下参与决定细胞的生死命运。

　　刘勇研究组博士研究生毛婷、邵孟乐等通过动物模型研究发现，肝脏中IRE1α信号通路可以感应机体能量变化，在禁食情况下IRE1α被磷酸化激活。进一步研究显示，以此活化的IRE1α参与胰高血糖素对肝脏多种代谢途径的调节。在伴有空腹高血糖症状的肥胖小鼠模型中，胰高血糖素水平的异常升高通过蛋白激酶A 作用，使IRE1α处于代谢应激下的过度激活状态，而抑制IRE1α通路则显著改善血糖水平并提高机体的葡萄糖耐受能力。