治疗肥胖症找到新靶点

　　中科院上海生命科学研究院生化与细胞科学研究所宋保亮、李伯良两个研究组通力合作，揭示了一个泛素连接酶gp78的分子机制，提示gp78基因可作为治疗肥胖症、糖尿病等代谢疾病的新靶点。该研究相关论文于8月3日在线发表于国际权威学术刊物《细胞代谢》杂志上。

　　据介绍，人体胆固醇等脂质小分子具有重要的生物学功能，过量的胆固醇会引起动脉粥样硬化，进而导致冠心病和脑中风等一系列严重的疾病。因此，体内脂质水平必须受到严密而精准的调控。在调控过程中，gp78基因是一个泛素连接酶，能将一种名为泛素分子的小蛋白连接到目的蛋白质，并使其被降解。

　　为探究gp78的生理功能，宋保亮与李伯良两个研究组的科研人员在小鼠肝脏中特异性敲除了gp78基因，gp78基因缺失的小鼠变得消瘦，脂肪含量减少，能够显著抵抗高脂饮食和年龄诱导的肥胖，同时也增强了胰岛素的敏感性。实验表明，抑制gp78的活性，既能减少胆固醇与脂肪酸等脂质的合成，又可促进大量葡萄糖和脂肪酸等营养物质的消耗。这一发现为肥胖症、糖尿病等代谢疾病治疗提供了新途径。