细胞移植治疗：把住细胞制备关

　　本报记者 谭 嘉 特约记者 黄显斌

　　细胞——构筑生命体的基石。在构筑生命体的基石中汲取战胜疾病的原动力，一直是医学界孜孜以求的目标，同时也是一个充满挑战的探索过程，要求把确保这一技术的安全性放在首位。卫生部正在征求意见的《细胞移植治疗技术管理规范》（以下简称《规范》），就将保证技术安全性列为重中之重。

　　淘汰一批不达标的医疗机构

　　中国医学科学院血液学研究所研究员、细胞产品国家工程研究中心主任韩忠朝博士说，细胞移植就是将人体组织器官中具有正常功能和活性的细胞，“移动植入”患者体内，从而达到替代或修补患者受损器官和组织的治疗目的。造血干细胞移植治疗血液疾病就是大家最为熟悉的一种细胞移植技术。肝细胞移植治疗肝病、胰腺细胞移植治疗糖尿病等细胞移植技术，近年来也取得了一定进展。

　　解放军302医院生物治疗研究中心主任、解放军传染病研究所所长王福生教授介绍，细胞移植治疗技术已能在治疗重要脏器损伤、血液系统疾病、急性外伤、神经系统疾病等方面发挥一定作用。

　　据专家介绍，目前国内有数十家医疗机构已经开展细胞移植治疗技术，但大多各自为政，缺乏统一技术标准和规范。个别机构受经济利益的驱使，仓促上马，难以保证治疗的安全性和有效性，损害了患者的利益。

　　韩忠朝说，作为一种新的疾病治疗手段，细胞移植治疗具有高技术含量的特点。此次规范设置了最低标准线，将淘汰一批不达标的医疗机构，避免给患者造成医疗风险和不必要的费用支出。

　　细胞制备必须符合高标准

　　在细胞移植治疗中，医生运用的主要武器是具有正常功能活性的细胞，因此，成熟的细胞制备技术是决定细胞移植质量的第一步。

　　“细胞制备需要高水平的硬件条件作保证。”韩忠朝介绍说，首先，需要选择合格供体；在采集到合格供体的组织、器官后，进行特定细胞分离并制成细胞悬液；同时还要进行细胞产品的质量检测，既要检测是否有足够的细胞数，细胞是否保持足够活性，还要进行传染病、遗传性疾病及各种病毒的毒性检测，以确保细胞产品安全无害。整个制备过程必须由专业人员在高无菌标准的实验室中进行操作，并建立完整的质量控制体系进行监控。

　　《规范》明确要求，开展细胞移植治疗技术的医疗机构，必须有经药品监督管理部门核准登记的、符合临床要求的cGMP（动态药品生产质量管理规范）标准的细胞中心及相应的配套设备，具有血药浓度测量的相关仪器和细胞产品质量控制的相关设备。细胞制备实验室必须按照所批准的细胞产品质量控制标准，对每批次细胞产品进行细菌、真菌、支原体和内毒素等的严格检测。同时要求细胞必须大于70%，细胞活性大于85%，和均一性已达到临床应用水平，体外检测细胞具备正常功能和生物学效应。

　　《规范》还要求，细胞制备实验室至少有1名副高级及以上专业技术职务任职资格的总体负责人，从事细胞制备的操作人员有细胞生物学背景和研究经历，并有不少于50例实验性细胞制备经验，且经过细胞制备相关专业系统培训并考核合格。

　　三甲医院才能开展这项技术

　　“有了好东西，还要用对地方，才能发挥好作用。”王福生教授指出，实验室里制备出的高质量细胞产品，输注到患者体内，能够在临床应用上发挥出最佳效果，还有赖于具有足够经验的临床医生的科学规范决策，严格把握适应症和禁忌症。这在《规范》中也有直接体现。

　　《规范》提出，临床医生要严格遵守细胞移植治疗技术操作规范和诊疗指南，根据患者病情、可选择的治疗方案、患者经济承受能力等因素综合判断制订治疗措施，因病施治，合理治疗，严格掌握细胞移植治疗技术临床应用适应症和禁忌症。

　　专家指出，细胞移植分自体移植和异体移植两种，两者都涉及问题。因此《规范》还提出，医院必须设有由医学、法学、学等方面专家组成的细胞移植治疗技术临床应用与委员会，且管理规范、运作正常。开展细胞移植治疗，必须由两名以上具有细胞移植治疗技术临床应用能力的、具有副主任医师以上任职资格的本院在职医师提出，经委员会审核通过后方可实施。

　　《规范》还对开展细胞移植治疗技术的医疗机构和从业人员资质进行了最低标准的限制。

　　根据《规范》规定，开展该技术的医疗机构必须是三级甲等医院，有卫生行政部门核准登记的与应用细胞移植治疗技术有关的诊疗科目，其技术水平达到三级甲等医院相关专科重点科室技术标准，在所在省、自治区、直辖市的三级甲等医院中处于领先地位。

　　三级甲等医院成为“硬杠杠”。韩忠朝说，这一限制主要基于三级甲等医院的综合实力较强，能够提供完整的医疗方案。

　　不良反应需密切关注

　　王福生教授指出，《规范》是对开展细胞移植治疗技术的医疗机构及其医师提出的基本要求。这项技术的不断成熟和发展还需要经过临床长期随访，并进行安全性、有效性、不良反应等各种临床评价的持续监控。

　　他说，技术安全性应从近期和长远两方面衡量。比如，进行细胞移植治疗后，患者是否会有发烧、过敏等症状，个别严重的可能发生休克甚至死亡等；从长远看，是否会导致慢性免疫性疾病和肿瘤的发生，或肝肾等重要脏器的损害等情况。这两方面都需要临床医生密切关注。

　　在临床疗效有效性的评价方面，在治疗中给予细胞的数量和给予途径；细胞在体内的存活时间；植入细胞是否能发挥作用，作用大小如何，对重要脏器有无副作用，都需要进行长期随访，建立和完善疗效评估指标。此外还需要密切关注治疗后可能出现的各种不良反应。通过对临床疗效的综合评价，为细胞移植治疗技术的改进、发展提供科学依据。

　　王福生建议，卫生主管部门可单独组织专家委员会，定期或不定期就规范落实情况进行督察和指导，同时组织专家对细胞移植治疗技术的适应症、临床应用方案等专业技术问题进一步细化规范，并根据疾病对公众健康的危害程度来细分管理尺度。