“凤凰涅槃”是肿瘤复发重要元凶

　　肿瘤为什么会复发？人们对此进行了长期的探索，但进展甚微。上海交通大学医学院附属第一人民医院黄倩研究员和美国科罗拉多州立大学李教授新近合作研究发现，“凤凰涅槃”是肿瘤治疗失败和复发的重要元凶。其研究论文日前发表在国际医学杂志《自然·医学》上。有关专家认为，死亡细胞刺激残存肿瘤细胞加速再增殖的现象以及“凤凰涅槃”信号通路的发现，开启了一扇重新审视研究肿瘤治疗失败和复发的重要窗口。

　　在肿瘤临床治疗中，常常出现这样的现象：肿瘤经化疗或放疗后明显缩小，病情进入缓解期。但相隔一段时间后肿瘤会复发，复发肿瘤的生长往往比原发肿瘤生长快，对化疗和放疗的敏感性降低，甚至产生抵抗。同时，复发的肿瘤也更容易发生转移，是肿瘤患者死亡的主要原因。

　　黄倩等研究人员认为，经放疗、化疗后死亡的肿瘤细胞，具有强烈的刺激残存的活的肿瘤细胞增殖的能力。通常，放、化疗时肿瘤细胞以凋亡为主。研究发现，作为细胞凋亡相关蛋白级联反应终结者的蛋白基因Caspase3，不仅直接影响细胞凋亡，而且通过切割与其结合的蛋白并使其活化，从而刺激肿瘤再增殖。研究还发现，Caspase3首先活化不依赖钙的磷脂酶（iPLA），活化的iPLA可刺激花生四烯酸（AA）产生，AA是前列腺素E2（PGE2）的前体，通过PGE2实现促进肿瘤细胞生长的作用。该研究结果将细胞凋亡与增殖直接联系在一起，并首次描述Caspase3-iPLA-AA-PGE2信号通路。黄倩等科研人员把这条死亡细胞刺激活细胞增殖的信号通路命名为“凤凰涅槃”。

　　研究人员认为，此研究所发现的死亡细胞刺激活细胞增殖的现象及“凤凰涅槃”信号通路，也存在于正常组织损伤后的修复与再生以及诱导多能干细胞的形成等过程中。

　　黄倩说，虽然死亡细胞刺激活细胞增殖的调控网络以及Caspase3在肿瘤再增殖中的作用机制还远未弄清楚，但Caspases3激活后可刺激肿瘤细胞加速增殖现象及“凤凰涅槃”信号通路的发现，预示着现行的以诱导肿瘤细胞死亡为主要目的的肿瘤治疗标准方案或策略面临着巨大挑战，必须进行重新审视和调整，以提高或改善肿瘤疗效。