戊肝病死率占各种病毒性肝炎首位 首支疫苗将上市

　　分析卫生部疫情报告可以看到，我国对甲肝控制成绩显著——甲肝年发病人数从2003年的99383降为2011年的31456，下降了216%。与此同时，戊肝的年发病人数却呈现出逐年走高的态势，从2003年的9655人上升到2011年的29202人，上升了202%。

　　国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任告诉本刊记者，临床上戊肝病例被误诊、漏诊的现象十分普遍，现有戊肝发病统计数字只是疫情的冰山一角。

　　说，2011年戊肝检测试剂用量700万人次，检测量仅为甲肝的1/5，但检测出的病例数就已与甲肝几乎相等。而在很多地方，由于难以查找出确切的原因，相当数量的戊肝病例被误诊为药物性肝炎或酒精性肝炎。

　　本刊记者了解到，戊肝主要经消化道传播，病毒常通过污染日常生活用水、食物感染人群，近年研究发现戊肝还可以通过血液传播和母婴垂直传播。2007年在乌干达暴发的戊肝大流行还出现了接触传播的病例。另有研究证实，猪是我国戊肝病毒感染的主要来源之一，进食生肉或半熟动物肉制品、海产品都可能感染。

　　一般而言，戊肝疫情多发生在雨季或洪水后，冬、春两季为我国的高发季节。暴雨、洪水等频发的极端天气特别容易造成戊肝暴发流行，地震、干旱等自然灾害发生也可加重戊肝的流行和散发。病人和带病毒的猪是主要传染源，潜伏末期和急性期粪便排出病毒量最高，传染性最强。

　　戊肝多为急性发病，潜伏期4--9周，临床症状与甲肝相似，但症状更重，通常表现为黄疸、发热、疲乏、食欲不振等，重者会出现极度乏力、恶心、呕吐等消化道症状，意识不清、肝衰竭乃至死亡。

　　戊肝对育龄期妇女、慢性肝病患者、老年人和婴幼儿更有杀伤力。孕妇感染戊肝易引起流产、早产、死胎，孕妇感染戊肝可通过母婴垂直传播，引起新生儿戊肝或死亡，感染戊肝的孕妇1/3出现重型肝炎，死亡率高达20%。乙肝、慢性丙肝、脂肪肝、酒精肝及肝硬化等慢性肝病患者44%---83%有重叠感染戊肝的风险，感染后死亡率高达75%。

　　戊肝在我国以急性散发病例为主，亦有因食物污染导致的小型暴发。卫生部统计数据显示，戊肝发病率已在急性病毒性肝炎中占据首位，戊肝较甲肝更易发生重症肝炎、肝衰竭，危害程度已远高于甲肝。

　　数据显示，戊肝的病死率也快速上升到各型病毒性肝炎的首位，是甲肝的10倍。根据卫生部发布的全国法定传染病疫情，2010年、2011年戊肝的死亡人数分别增加了44.44%和11.54%。

　　原卫生部疾病控制司司长王钊认为，由于我国社会发展、科技进步、生活条件改善等因素，类似新疆戊肝大流行事件可能不会重演，但不少地区和高危人群仍存在戊肝感染和传播，甚至发生小型暴发的潜在风险，诊治不当即可能酿成危及生命的严重后果。因此，对戊肝应保持足够警觉，变忽视为重视，将其作为重大公共卫生问题认真对待。

　　戊肝防控的“重大突破”

　　由于世界尚没有针对戊肝感染的特异性治疗，于是，研制有效预防的疫苗就成为比较好的选择。

　　美国国立卫生研究院与世界疫苗产业巨头史克公司率先研制出基因重组戊肝疫苗，并于2000年至2004年间在尼泊尔部队士兵身上进行了第Ⅱ期临床试验并取得成功。

　　就在全世界相关领域都以为看到希望的时候，拥有戊肝疫苗知识产权的史克公司却戛然而止。有业内人士认为，进一步临床试验停止的原因是该公司出于商业价值的考量，认为其所采用的昆虫细胞表达系统成本高昂。面对国际社会有关权威人士的公开质疑，史克沉默至今。

　　我国科研工作者在1998年开始研究戊肝诊断试剂。

　　前文提及的“益可宁”，是我国原创研发生产的戊肝疫苗，也是当今世界首支可以直接造福于全人类的戊肝疫苗。该疫苗由厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心历时14年，投入约5亿元研制成功。2012年6月，实施该疫苗转化的厦门万泰沧海生物技术有限公司通过国家食品药品监督管理局相关GMP认证，圆满结束商业化上市前的一切行政审批。

　　据悉，这个世界上第一支用于预防戊肝的疫苗已经在我国戊肝病毒高流行地区——江苏盐城东台市进行了第Ⅲ期临床试验，时间跨度长达近2年(2007年8月---2009年6月)，参与人数近10万人，是迄今为止世界最大规模的疫苗临床试验。第Ⅲ期临床试验结果证明，该疫苗对接种疫苗实现了理想的保护作用。

　　中国戊肝疫苗的研制成功，赢得了国内外学术界和产业界的广泛赞誉。全球顶级医学刊物及世界卫生组织主办的国际权威刊物均报道该项成果，并认为“这是全世界戊肝防控领域的一个重大突破”。

　　业内人士告诉本刊记者，世界首支戊肝疫苗在中国研制成功并可以真正实现商业化上市具有多重意义，其一，它首次提供有效的戊肝主动预防工具，堪称全世界戊肝防控领域的一个重大突破；其二，它打破了国际医药界的结论性看法，采用大肠杆菌作为表达系统，独创出与酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞并行的第四种基因工程疫苗的研发路径；其三，它在研发过程中成功取得的核心关键技术，已经在14个主要国家申请了12项发明专利，这为我国生物制药打破国际垄断，搭建起独立自主的原始创新平台；其四，这也意味着我国科学家对全球肝炎的预防控制、促进人类健康作出重大贡献。

　　本刊记者了解到，该戊肝疫苗研制利用的大肠杆菌表达系统，不仅安全有效，而且较其他利用昆虫细胞培养生产的疫苗具有明显的成本优势。史克、诺华、赛诺菲巴斯德等世界疫苗巨头都已陆续开始与万泰沧海接洽戊肝疫苗的国际分销事宜。