全球疫苗市场突破200亿美元 疫苗研究寻求突破

　　阮力认为，传统疫苗的发展主要依赖于对致病病原粗浅的知识，依赖于对人感染疾病后可产生抵抗力的观察与认识，以及可通过患者或感染的动物中获得相应病原的技术；疫苗效果的评价则主要是通过人体实验从经验与失败中获得。但是，对于免疫保护机理不明确、型多易变、有潜在致癌性或免疫病理作用以及病原不能或难于培养的疫苗，使用传统疫苗技术很难研制成功。

　　而依靠分子生物学、分子免疫学、蛋白质化学以及相应的生物高技术，新型疫苗的研究已从感染性疾病深入到非感染性疾病，从预防疾病发展到治疗疾病，甚至可以达到某种特殊的医学目的，如免疫避孕等。

　　当前，新型疫苗技术正在显示强大生命力。如，基因工程乙肝疫苗解决了传统乙肝疫苗不能解决的血源污染、质控困难、原料有限及难以大规模生产等问题；基因工程人瘤病毒疫苗则显示了新型疫苗技术可以成功研制出传统疫苗技术无法研制的疫苗的优势。

　　阮力建议，科研界应充分发挥新型疫苗技术在疫苗研发中的重要作用，一是重点研究常规技术不能或很难解决的新疫苗，包括型多易变的病原、诱发严重免疫病理反应的病原、引起慢性感染或有潜在致癌性的病原、以免疫系统为主要感染目标的病原以及不能或难于培养的病原等。

　　二是积极进行传统疫苗的改造，主要针对那些免疫效果差、负反应大、难于生产和使用不方便的传统疫苗等。

　　三是加强治疗性疫苗研究。现有疫苗大多用于疾病的预防，然而近些年来使用疫苗进行疾病治疗的研究发展迅速，一大批像乙肝这样的病毒病除了需要预防性疫苗外，治疗性疫苗也十分必要。

　　加强新型疫苗的基础研究

　　专家认为，新型疫苗技术虽然显示了传统疫苗技术不可比拟的优势，但目前还不是包治百病的“灵丹妙药”，急需加强新型疫苗的基础研究。

　　首先，要加强疾病的免疫保护机理研究。

　　日本生物产业协会有关负责人塚本芳昭认为，对发病与免疫机理的深入研究，是发展有效的新型疫苗的前提。尽管大多数常规疫苗是在发病与免疫机制了解不多的情况下发展起来的，新型疫苗却有其特殊性。常规疫苗一般采用整个细菌或病毒作为免疫原，新型疫苗与之不同，其特点是选取病原体的某些抗原或某些抗原表位或删除某些无用甚至有害的组分而构成的，因而必须了解这些抗原、表位或组分在病原体致病和免疫中的作用和机体对它们的应答。目前，不仅在寄生虫和肿瘤免疫中有许多免疫学基础理论问题没有解决，就是在一些病毒中如何克服鼻病毒的多型性和流感病毒的抗原漂移等，都尚未解决。

　　其次，要加强新型疫苗的免疫保护机理研究。

　　新型疫苗抗原的免疫保护效果是新型疫苗研究的首要问题。健赞生物技术公司负责人MarkBamfort，机体对感染的免疫应答是综合性的，包括特异与非特异、体液与细胞介导、全身与局部以及针对病原体多种抗原成分的免疫反应，因而也是比较完善和巩固的。新型疫苗的作用方式，包括疫苗类型、表达系统的选择、疫苗接种方式等，都会对机体免疫系统产生重要影响。任何疫苗作用于机体的方式都不会与病原自然作用方式完全相同，因此必然产生新的免疫特点。

　　在甲型流感的自然感染中，免疫保护抗原主要是病毒表面的血凝素和神经氨酸酶，不同亚型间的共同抗原核蛋白NP无中和活性，针对NP的免疫反应也不能有效阻断不同亚型病毒的流行。但在使用核酸疫苗、载体疫苗甚至亚单位疫苗的研究中，当使用NP为靶抗原的疫苗免疫动物后，产生了对不同亚型间非常有效的交叉保护，疫苗的这种免疫保护机理与自然感染明显不同。这种新的免疫保护机理有可能为型多易变病原体疫苗的研制开辟一条新途径。