砷致癌机制

　　大量的流行病学调查研究显示，无机砷暴露与人的肺癌、皮肤癌、膀胱癌及肾癌的发生存在着剂量反应关系。据此，国际癌症研究机构于1980年将无机砷正式确认为人类致癌物。

　　然而，砷致癌的流行病学资料和动物实验结果并不完全一致，砷致癌的动物实验模型至今尚未建立，砷致癌机制至今仍不很清楚。最近的一些研究表明，砷可能具有肿瘤促长活性，亚可刺激表皮角朊细胞生长因子的释放而促进表皮角朊细胞的异常增殖。

　　动物实验研究发现，在给予致癌起始物后，二甲基胂酸可明显促进大鼠膀胱、肝脏、肾脏及甲状腺癌的发生，而单独给予二甲基胂酸组却并未观察到肿瘤的发生。这提示二甲基胂酸可能为一种促癌物。我们最近的研究也发现，亚和可明显抑制V79细胞的代谢协同作用，提示无机砷可能对细胞缝隙连接通讯（GJIC）有抑制作用。GJIC对于细胞的生长调控非常重要，其功能异常是肿瘤细胞的一个重要特征，与癌症发生的促长阶段密切相关。

　　最近的研究发现，亚和可明显抑制仓鼠肺成纤维V79细胞代谢协同作用，提示无机砷可抑制细胞GJIC。研究采用细胞划痕染料标记示踪技术，进一步证实无机砷对肤成纤维细胞GJIC也有抑制作用。由此可见，影响GJIC可能是无机砷对不同细胞的共同作用特征。GJIC异常可使癌变细胞脱离周围正常细胞的控制而呈自主增殖，最终发展成为肿瘤。

　　砷影响细胞GJIC的机制目前还不清楚，研究表明，许多促癌物对细胞GJIC的作用与它们激活PKC依赖的缝隙连接蛋白磷酸化有关。研究发现，不同浓度的亚与肤成纤维细胞作用24小时后，可显著促进细胞膜及胞浆PKC活性，对细胞胞膜蛋白激酶的激活作用尤为显著。PKC通常以无活性的形式存在于胞浆中，其被激活后，可从胞浆转移到生物膜上，它是生物信息传递的最主要条件。因此，我们推测亚可能通过激活细胞蛋白激酶活性，而引起细胞缝隙连接蛋白磷酸化，最终导致GJIC抑制而引发癌变。